Le diabète de type 1 est une maladie auto-immune
Les cellules β des îlots de Langerhans du pancréas, qui fabriquent l’insuline, sont détruites par le système immunitaire, le système de défense de l’organisme.
La destruction auto-immune se produit chez des personnes ayant des facteurs génétiques de susceptibilité (ou prédisposition).
Mais la génétique n’explique pas tout : des facteurs d’environnement sont responsables d’environ 50% du risque de survenue du diabète.
On peut décrire le développement du DT1 en plusieurs étapes :
Le système immunitaire permet à l’organisme de se défendre contre les microbes, les virus ou les substances qui lui sont étrangères.
Il les identifie comme des antigènes.
Comment fonctionne le système immunitaire ?
-Les lymphocytes B fabriquent des anticorps qui neutralisent l’antigène dans la circulation.
-Les lymphocytes T cytotoxiques (ou tueurs) vont détruire les cellules qui sont infectées (microbe, virus) et expriment l’antigène.
-Les lymphocytes T suppresseurs (ou régulateurs) modulent et contrôlent les réactions des lymphocytes T.
Un fonctionnement aussi précis peut se dérégler, avec des conséquences plus ou moins graves :
Le déclenchement d’une maladie auto-immune
La réaction auto-immune peut rester silencieuse pendant des années, sans causer de dégâts apparents, voire disparaître spontanément. Parfois au contraire, elle s’aggrave et provoque une maladie auto-immune. |
Plus précisément, pour le diabète de type 1
Dans les îlots de Langerhans
Dans le sang
| ICA | Islet cell antibody | anticorps anti-cellules d’îlot |
| IAA | Insuline auto-antibody | anticorps anti-cellules d’îlot |
| IA2 | ICA512 auto-antibody | anticorps anti-tyrosine phosphatase |
| GAD | Glutamic acid decarboxylase | anticorps anti-décarboxylase de l’acide glutamique |
| ZNT8 | Zinc transporter 8 | anticorps anti-transporteur de zinc |
Le diabète de type 1 se déclare chez des personnes ayant un terrain génétique de prédisposition
Le code de chaque gène est traduit pour fabriquer une protéine (hormone, enzyme…), substance essentielle qui a une ou des fonctions précises dans l’organisme.
Par exemples :
-l’hormone insuline a pour fonction principale de réguler la glycémie,
-l’enzyme Amylase intervient dans la digestion de l’amidon.
L’hérédité dans le diabète de type 1
L’hérédité joue un rôle dans la survenue du diabète.
La fréquence du diabète dans la famille d’une personne qui a un diabète de type 1 (= 10%), est plus élevée que dans l’ensemble de la population (= 0,3-0,5%).
La fréquence est encore plus élevée :
| Personne ayant un DT1 | Risque de DT1 pour un enfant |
| Père | 5-6 % |
| Mère | 2-3 % |
| Père et mère | 20 % environ |
| Frère ou soeur | 5-6 % |
| Vrai jumeau | 50 % |
Attention
Dans 90% des cas, le diabète de type 1 est un évènement isolé.
La situation est différente dans les autres types de diabète :
| Dans le diabète de type 2, le plus fréquent dans la population adulte et le plus souvent associé à l’obésité | → La fréquence d’autres cas de diabète du même type dans la famille est très élevée, |
| Dans des formes rares de diabète | → Des mutations génétiques ont été identifiées. |
Quels gènes sont impliqués dans le diabète de type 1 ?
Le terrain génétique de susceptibilité est une combinaison de plusieurs gènes.
Une quarantaine de régions génétiques intervenant dans la prédisposition génétique au diabète de type 1 ont été localisées, mais seuls certains gènes ont été identifiés.
1-Le système HLA
Il interviendrait pour environ la moitié de cette prédisposition génétique.
Certains gènes HLA prédisposent au diabète de type 1, d’autres sont protecteurs.
Les gènes de prédisposition (ou de susceptibilité)
Les gènes protecteurs
L’association de HLA DR15 (2) et HLA DQ6 (DQA1*0102, DQB1*0602) est protectrice.
2-Les autres gènes
D’autres gènes autres que ceux du HLA interviennent dans la prédisposition génétique.
Le terrain génétique n’explique pas tout.
Le vrai jumeau d’un jeune qui a un diabète de type 1 n’a lui-même un diabète de type 1 que dans environ un cas sur deux.
Le développement du diabète de type 1 dépend donc environ pour moitié des facteurs génétiques, l’autre moitié étant attribuée à des facteurs d’environnement.
L’intervention de facteurs extérieurs à l’organisme (environnement) est nécessaire pour déclencher la réaction auto-immune responsable du diabète de type 1.
Ces facteurs sont encore mal connus, malgré de nombreuses études épidémiologiques.
Que sait-on aujourd’hui dans ce domaine ?
Par exemple :
-Des anticorps ont été trouvés après des infections par divers virus (coxsackie B, rubéole, rougeole, cytomégalovirus, virus d’Epstein-Barr, varicelle-zona). L’infection des cellules β par un virus pourrait déclencher ou moduler la réaction auto-immune.
-Certains virus ont été retrouvés, de façon exceptionnelle, dans le pancréas de personnes ayant un diabète de type 1.
-Après une rubéole congénitale (actuellement disparue grâce à la vaccination), des anticorps sont trouvés avec une grande fréquence et le risque de diabète est très supérieur à celui de la population générale : une maladie virale contractée en début de grossesse pourrait déclencher des réactions aboutissant au diabète des années plus tard.
Les maladies infectieuses ou les stress, qui précèdent parfois de quelques semaines l’apparition du diabète, n’ont rien à voir avec les mécanismes de destruction des cellules ß. Ces évènements peuvent tout au plus avancer (de quelques jours ou semaines) l’apparition du diabète en augmentant les besoins en insuline, que le pancréas n’est plus capable de fabriquer.
Aucune étude n’a pu établir que les vaccinations augmentent le risque de diabète.
